丹麦学者发现：运动好处多,可增加癌症患者的NK细胞杀伤活性
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撰文｜南风
编辑｜南风
抗癌就要多运动，一直以来，中西医都提倡通过适量的运动，可以疏通经络,达到恢复正气、提高免疫功能的作用。而免疫功能对于肿瘤患者的预后和生存都起到非常重要的作用。
美国科学家已在研究中证实，长期规律的户外活动和运动训练可减少癌症的复发、癌症特异性和总体死亡率 [1,2]。临床前研究表明，运动训练可以减少啮齿动物的肿瘤生长[3,4]，早期探索性临床报告支持运动训练可以延缓疾病进展并提高生存率 [5]。
总之，运动训练构成了一种有针对性的抗癌治疗策略 [1]，但支持这种抗癌作用的机制仍然模棱两可。
最近，在一项前瞻性的随机对照研究中，来自丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 的体育活动研究中心的学者们，率先证明了这种生物学机制。
在之前的概念验证试验中，他们发现借助于转轮跑步，导致肾上腺素敏感的自然杀伤 (NK) 细胞的激活，并重新分配到肿瘤中，从而可以减少小鼠的肿瘤生长[6]。而运动以剂量依赖性方式（运动强度和/或运动量）在人体中驱动免疫细胞活性和循环，尤其是NK细胞的显着增加[7-9]，因此这一发现很有价值。
参与此项研究的患者入选标准为：经组织学证实患有局部前列腺腺癌且计划接受根治性前列腺切除术（RP）的男性；年龄>18 岁；没有其他需要积极治疗的已知恶性肿瘤；体能状态评分<1；未使用β-肾上腺素能受体拮抗剂进行持续治疗；没有妨碍身体测试和/或锻炼的身体残疾；无语言障碍。
患者均来自丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 和 Herlev 医院的泌尿科。在基线（诊断时）和随访（根治性前列腺手术不久）评估患者的心肺健康、身体成分、空腹血液生化评估、与健康相关的生活质量以及焦虑和抑郁状况。
在基线评估后，参与者被随机分配到高强度间歇训练（HIIT；EX）组或对照组（CON）组。患者随机分组是计算机生成的，使调查人员和参与者无法获得分配顺序（确保分配隐藏) 。
30名患者被纳入研究并随机分组。运动训练计划的频次从4次到30次不等，中位数为 16.0。从最后一次训练到根治性前列腺切除术（RP）的中位天数为5天。总体而言，55% (11/20) 的参与者在至少5周内参加了≥75%的锻炼课程。所有参与者在所有参加的训练计划中都100%遵守规定的锻炼，没有观察到与运动有关的不良事件。
在符合方案分析中，观察自然杀伤细胞浸润，研究小组观察到运动组（EX）组中肿瘤NK细胞的显着增加，肿瘤NK细胞浸润的变化与训练总次数之间呈正相关（下图 a）。
训练总次数与肿瘤NK细胞浸润变化之间的相关性
研究小组对试验进行总结：研究体育锻炼对肿瘤生物学的潜在影响一直是人们关注的焦点[1]。临床前研究表明，运动干预对肿瘤生长和发病率有直接影响 [3]。根据丹麦哥本哈根研究小组较早的发现，小鼠体进行转轮跑步运动会导致肾上腺素敏感的NK细胞的激活和重新分布，并抑制肿瘤的生长[6]。
此外，训练次数与肿瘤NK细胞浸润呈正相关（r=0.526，P = 0.021)。运动训练可能会影响肿瘤NK细胞浸润，但可能需要达到一定负荷的运动量。
迄今为止，只有少数研究报告了运动训练对人体肿瘤生物学的影响[1,15-17]。最早的探索性研究之一是在辅助化疗期间对患有早期乳腺癌的女性患者中，进行有氧运动对肿瘤相关途径的直接影响的研究[18]。该研究表明运动能力增加（VO 2peak) 以及与单独化疗相比，运动组中各种细胞因子和血管生成因子，以及肿瘤基因表达的都会发生变化。
另一项试验研究了运动对新诊断乳腺癌等待手术的女性的几种生物学结果的影响[19]，发现在运动组的乳腺肿瘤组织中与NK细胞介导的细胞毒性相关的途径上调，这提供了一些初步证据表明，运动可以直接影响人类乳腺癌的发展。
本研究旨在作为概念验证试验来检查术前HIIT是否可以改变肿瘤NK细胞浸润，结果表明运动和肿瘤NK细胞浸润之间存在剂量反应关系，可以推测通过运动，能增强抗癌疗法中的免疫细胞毒性。运动可能与常规抗癌治疗结合，在癌症患者的治疗中发挥协同作用。
参考资料：
https://doi.org/10.1111/bju.15832
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